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Seattle Genetics方法偶联ADC的方向-靶向抗体偶练技术

天天天蓝loveyou 2022-02-17 阅读 50
产品运营

Seattle Genetics专注于ADC药物领域 ,目前Seattle Genetics拥有ADC药物10个,并与Celldex、GeneTech、 Abbvie、Progenics、Astellas、 Bayer、 GSK与Genmab合作,或授权或合作开发了14款ADC药物。

除开发药物外, Seattle Genetics还进行ADC新毒素、连接物、抗体、抗体改造技术研发及新靶点的尝试。在毒素上, Seattle Genetics在尝试多种新auristatin及其他类别的药物;在连接物上, Seattle Genetics的方向为开发在血中更稳定在细胞中释放毒素更有效的系统;在抗体开发及新靶点尝试上, Seattle Genetics自己开发针对新靶点的药物并从学术团体及生物医药公司弓|进技术目前正与Agensys及Oxford Biotherapeutics合作;在抗体修饰技术研究方面,Seattle Genetics进行抗体人源化、抗体去岩藻糖基化(增强ADCC )及改变抗体连接。

 

linker的位点的类型及数目( THIOMAB ) , 能够改善偶联ADC时的效率及繁琐程度。

抗体治疗活性通常通过免疫介导的效应器功能介导,如抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)、补体依赖性细胞毒性(CDC)和细胞因子信号调节抑制或诱导。通过对抗体 Fc 段的修饰,可进一步用于增强抗体的这些效应,从而设计具有增强细胞杀伤活性的 ADC。例如,抗 CD19 靶向抗体对 FcγRIII 的 Fc 结构域亲和力通过 Fc 糖化长度法得到增强。

ADC 中抗体的修饰技术分为两类,其一是修饰可连接的位点,将一般抗体修改成THIOMAB 来使 ADC 产品连接的毒素数目更加均匀,减少产品中混杂的次品比例。这种方法能够解决 ADC 生产中的核心问题。

第二种主要为糖基化修饰,分以下几类。其中,去岩藻糖基化是十分有效的新技术,被 Seattle Genetics 以及许多纯单抗研发商使用。


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